Dados do Trabalho

Título

HETEROGENEIDADE DA EXPRESSÃO DO HER2 EM CARCINOMAS MAMÁRIOS INVASIVOS: FREQUÊNCIA, DISTRIBUIÇÃO E RELAÇÃO COM VARIÁVEIS MORFOLÓGICAS

Introdução

O receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano (HER2) encontra-se amplificado em aproximadamente 15% a 20% dos casos dos carcinomas mamários e foi alvo do desenvolvimento de drogas anti-HER2 aprovadas por diversas agências reguladoras nos últimos 15 anos. Recentemente, novos conjugados anticorpo-droga (CADs) anti-HER2 foram aprovados para câncer de mama metastático com alguma expressão de HER2, embora não devido à amplificação do gene. Apesar de serem classificados como HER2 negativos, a maioria desses tumores exibem expressões detectáveis, mesmo que mínimas, de proteína HER2, reforçando como é desafiadora a avaliação deste marcador. 

Justificativa

Nesse cenário, a avaliação e descrição do espectro da expressão do HER2, especialmente nos casos onde a expressão é heterogênea, tornou-se ainda mais importante, pela possibilidade de influenciar fatores prognosticos e preditivos. 

Objetivo

Avaliar e descrever a expressão da heterogeneidade do HER2 e correlacionar com aspectos patológicos.

Métodos

Trata-se de um estudo retrospectivo para reavaliar as lâminas imuno-histoquímicas de HER2 de pacientes com carcinoma mamário invasivo primário diagnosticadas e tratadas no Hospital da Universidade Federal de São Paulo entre os anos de 2019 e 2023. Variáveis patológicas (subtipo histológico, graduação histológica e expressão de receptores hormonais) foram coletadas nos laudos anatomopatológicos. Apenas pacientes com lâminas e blocos disponíveis foram incluídos. As lâminas de HER2 foram analisadas por três patologistas em consenso que avaliaram a expressão de HER2 conforme as diretrizes ASCO-CAP 2018; a presença ou ausência de heterogeneidade na expressão de HER2; o padrão de heterogeneidade; a frequência do escore HER2 primário e secundário em casos heterogêneos; e a frequência do escore HER2 nos casos com expressão homogênea. As análises estatísticas foram realizadas por meio dos testes qui-quadrado e Mann-Whitney U utilizando o programa IBM® SPSS® Statistics (26.0) e foram consideradas significativas quando p≤0,05.

Resultados

Foram incluídos 353 casos neste estudo; 104 (29,5%) pacientes tinham menos de 50 anos e 249 (70,5%) mais de 50 anos. 54,1% dos casos acometeram a mama esquerda e 45,9% a mama direita. O carcinoma invasivo da mama do tipo não especial compreendeu 324 casos (91,8%), enquanto o carcinoma lobular invasivo compreendeu 26 casos (7,4%); menos de 1% dos casos eram de subtipos raros. 296 (83,9%) casos foram HER2 negativos, enquanto 42 (11,9%) foram positivos; o escore HER2 2+ foi responsável por 15 casos (4,2%) da amostra. Dos casos negativos, 235 (79,4%) foram classificados como 0+ e 61 (20,6%) foram classificados como 1+. Expressão homogênea de HER2 foi observada em 287 casos (81,3%) predominando a expressão 0+ (80,8% - 232 casos), seguida de 1+ (9,4% - 27 casos). Expressão heterogênea de HER2 foi observada em 66 casos (18,7%), 41 (62,1%) em padrão disperso e 25 (37,9%) em padrão agrupado. O escore mais prevalente entre os HER2 heterogêneos foi 1+ (51,5% - 34 casos), seguida de 3+ (25,8% - 17 casos); o escore secundário foi predominantemente categorizado como 0+ (58,3%), seguido de 1+ (20%) e 2+ (20%); apenas um caso apresentou expressão 3+. Entre os carcinomas lobulares invasivos, 24 casos (92,3%) apresentaram expressão homogênea de HER2, com predominância do escore 0+ (75% - 18 casos). 2 casos (7,7%) apresentaram expressão heterogênea, um em padrão agrupado, com um escore de HER2 primário de 1+ e um escore secundário de 0+; o outro em padrão disperso, com pontuação HER2 primária de 3+ e secundária de 2+. Houve uma associação estatisticamente significativa entre a heterogeneidade da expressão de HER2 e o grau histológico (p = 0,005) e uma associação marginal com a expressão de estrogênio (p = 0,060) e progesterona (p = 0,060). O tamanho do tumor não foi associado à heterogeneidade (p = 0,071).

Conclusão

Concluímos que a heterogeneidade da expressão de HER2 é prevalente em carcinomas invasivos da mama e convém ser descrita em relatórios de patologia, especialmente no cenário de CADs.